شکل بسته بندی :
هدف: مطالعات قبلی آلکیل فسفولیپیدها را به عنوان ترکیبات امیدوارکننده برای درمان سرطان با هدف قرار دادن اجزای غشای سلولی و مسیرهای سیگنالینگ مختلف شناسایی کردهاند. ما قبلا نشان دادیم که آلکیل فسفولیپید Inositol-C2-PAF از تکثیر و مهاجرت کراتینوسیت های جاودانه و رده سلولی مشتق شده از کارسینوم سنگفرشی SCC-25 جلوگیری می کند. در اینجا، ما تأثیر این ترکیب را بر رشد و تحرک و همچنین نحوه عملکرد آن در ردههای سلولی مشتق از سرطان پستان بررسی کردیم.
روشها: با استفاده از ادغام BrdU و سنجش مهاجرت سلولی هاپتوتاکتیک، ما اثرات Inositol-C2-PAF را بر تکثیر و مهاجرت سلولی MCF-7 و MBA-MB-231 ارزیابی کردیم. وضعیت فسفوریلاسیون مولکول های سیگنالینگ توسط وسترن بلات و همچنین آنالیز ایمونوفلورسانس غیرمستقیم و تمرکز ایزوالکتریک مویرگی مورد بررسی قرار گرفت.
یافتهها: ما دریافتیم که Inositol-C2-PAF رشد و همچنین مهاجرت را در سلولهای MCF-7 و MBA-MB-231 مهار میکند. علاوه بر این، ما دریافتیم که این ترکیب فسفوریلاسیون پروتئین کیناز Akt را در باقیمانده سرین 473 مهار می کند، اما تاثیری بر فسفوریلاسیون در ترئونین 308 ندارد. فسفوریلاسیون سایر کینازها، مانند Erk1/2، FAK و Src، که توسط Inositol مورد هدف قرار می گیرند. C2-PAF در سلولهای دیگر، تحت تأثیر این ترکیب در ردههای سلولی مشتق از سرطان پستان آزمایششده باقی ماند. در سلولهای MCF-7، ما دریافتیم که رشد ناشی از IGF-1، و همچنین فسفوریلاسیون AktS473، mTOR و سرکوبکننده تومور pRB، در حضور Inositol-C2-PAF مهار شد. علاوه بر این، ما دریافتیم که در این سلول ها IGF-1 هیچ تاثیری بر مهاجرت ندارد و به نظر نمی رسد با فعالیت کامل Akt مرتبط باشد. بنابراین، به نظر می رسد مهاجرت سلولی MCF-7 توسط Ino-C2-PAF به شیوه ای مستقل از Akt مهار می شود.اینوزیتول، در درجه اول ایزومر میو اینوزیتول، یک قند کربوسیکلیک است که در مغز و سایر بافت های پستانداران فراوان است. این انتقال سیگنال سلولی را در پاسخ به انواع هورمون ها، انتقال دهنده های عصبی و عوامل رشد واسطه می کند و در تنظیم اسمزی شرکت می کند.[2] در مورد تنظیم اسمز، در اکثر سلول های پستانداران، غلظت درون سلولی میو اینوزیتول 5 تا 500 برابر بیشتر از غلظت خارج سلولی است.[3]
این یک الکل قند با نصف شیرینی ساکارز (شکر سفره) است. اینوزیتول زمانی به عنوان یک ویتامین B در نظر گرفته می شد، قبل از اینکه کشف شود که به طور طبیعی در بدن انسان از گلوکز ساخته می شود و بنابراین نمی تواند یک ویتامین باشد. کلیه انسان حدود دو گرم در روز تولید می کند. بافتهای دیگر نیز آن را سنتز میکنند و بیشترین غلظت آن در مغز است، جایی که نقش مهمی در ساخت سایر انتقالدهندههای عصبی و برخی هورمونهای استروئیدی به گیرندههای آنها دارد.[4]نقش مهمی به عنوان پایه ساختاری تعدادی از پیام رسان های ثانویه در سلول های یوکاریوتی، فسفات های مختلف اینوزیتول ایفا می کند. علاوه بر این، اینوزیتول به عنوان یک جزء مهم از لیپیدهای ساختاری فسفاتیدیل لینوزیتول (PI) و فسفات های مختلف آن، لیپیدهای فسفاتیدیل فسفات (PIP) عمل می کند.اینوزیتول یا فسفات های آن و لیپیدهای مرتبط در بسیاری از غذاها، به ویژه میوه ها، به ویژه طالبی و پرتقال یافت می شود.[6] در گیاهان، هگزافسفات اینوزیتول، اسید فیتیک یا نمک های آن، فیتات ها، به عنوان ذخایر فسفات در دانه ها، به عنوان مثال در آجیل و لوبیا، عمل می کنند.[7] اسید فیتیک در غلات با محتوای سبوس بالا نیز وجود دارد. با این حال، فیتات به طور مستقیم در رژیم غذایی برای انسان در دسترس نیست، زیرا قابل هضم نیست. برخی از تکنیک های تهیه غذا تا حدودی فیتات ها را تجزیه می کنند تا این را تغییر دهند. با این حال، اینوزیتول به شکل گلیسروفسفولیپیدها، همانطور که در برخی از مواد گیاهی مانند لسیتین ها یافت می شود، به خوبی جذب شده و نسبتاً در دسترس زیستی است.
بدون فسفات) زمانی به عنوان یکی از اعضای کمپلکس ویتامین B در نظر گرفته می شد که در این زمینه ویتامین B8 نامیده می شد. با این حال، به دلیل اینکه بدن انسان از گلوکز تولید می کند، یک ماده مغذی ضروری نیست.[8] اینوزیتول به عنوان یک مکمل غذایی در مدیریت سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) تبلیغ می شود. با این حال، تنها شواهدی از کیفیت بسیار پایین برای اثربخشی آن در افزایش باروری برای IVF در زنان مبتلا به PCOS وجود دارداینوزیتول هگزافسفات که اسید فیتیک یا IP6 نیز نامیده میشود، یک فیتوکمیکال و شکل ذخیرهسازی اصلی فسفر در بسیاری از بافتهای گیاهی، بهویژه سبوس و دانه است.[12] فسفر و اینوزیتول به شکل فیتات عموماً در دسترس حیوانات غیرنشخوارکننده نیستند زیرا این حیوانات فاقد آنزیم گوارشی فیتاز مورد نیاز برای حذف گروههای فسفات هستند. نشخوارکنندگان به دلیل فیتاز تولید شده توسط میکروارگانیسم ها در شکمبه به راحتی قادر به هضم فیتات هستند.[13] علاوه بر این، اسید فیتیک همچنین مواد معدنی مهمی مانند کلسیم، منیزیم، آهن و روی را کلات میکند و باعث غیرقابل جذب شدن آنها میشود و به کمبود مواد معدنی در افرادی که رژیم غذایی آنها برای دریافت مواد معدنی به شدت به سبوس و دانهها وابسته است، کمک میکند، مانند مواردی که در کشورهای در حال توسعه اتفاق میافتد. [14] [15]
اینوزیتول پنتا (IP5)، تترا (IP4) و تری فسفات (IP3) نیز "فیتات" نامیده می شوند.