شکل بسته بندی : 

ایبوپروفن یک اسید مونوکربوکسیلیک است که در آن اسید پروپیونیک است که در آن یکی از هیدروژن های موقعیت 2 با یک گروه 4-(2-متیل پروپیل) فنیل جایگزین می شود. ایبوپروفن جامد بی رنگ و کریستالی پایدار از گروه داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که برای تسکین درد، تب و التهاب استفاده می‌شود. این شامل دوره های قاعدگی دردناک، میگرن، و آرتریت روماتوئید است. همچنین ممکن است برای بستن مجرای شریانی باز در نوزاد نارس استفاده شود. می توان آن را به صورت خوراکی یا داخل وریدی مصرف کرد. معمولاً ظرف یک ساعت اثر می کند. عوارض جانبی شایع عبارتند از سوزش سر دل، حالت تهوع، سوء هاضمه و درد شکمی. در مقایسه با سایر NSAID ها، ممکن است عوارض جانبی دیگری مانند خونریزی گوارشی داشته باشد. استفاده طولانی مدت با نارسایی کلیه و به ندرت نارسایی کبد همراه بوده است و می تواند وضعیت بیماران مبتلا به نارسایی قلبی را تشدید کند. در دوزهای پایین، به نظر نمی رسد خطر حمله قلبی را افزایش دهد. با این حال، در دوزهای بالاتر ممکن است. ایبوپروفن همچنین می تواند آسم را بدتر کند. در حالی که ایمنی آن در اوایل بارداری نامشخص است،  به نظر می رسد که در اواخر بارداری مضر باشد، بنابراین در آن دوره توصیه نمی شود. مانند سایر NSAID ها، با مهار تولید پروستاگلاندین ها از طریق کاهش فعالیت آنزیم سیکلواکسیژناز (COX) عمل می کند. ایبوپروفن یک عامل ضد التهابی ضعیف تر از سایر NSAID ها است. ایبوپروفن در سال 1961 توسط استوارت آدامز و جان نیکلسون  در حین کار در Boots UK Limited کشف شد و در ابتدا با نام بروفن به بازار عرضه شد و الان تحت تعدادی از نام های تجاری، از جمله Nurofen، Advil، و Motrin در دسترس است. ایبوپروفن اولین بار در سال 1969 در بریتانیا و در سال 1974 در ایالات متحده به بازار عرضه شد. این دارو در فهرست داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی قرار دارد. این دارو به عنوان یک داروی عمومی در دسترس است. در سال 2022، با بیش از 17 میلیون نسخه، سی و سومین داروی رایج در ایالات متحده بود.

مصارف پزشکی

 ایبوپروفن در درجه اول برای درمان تب (از جمله تب بعد از واکسیناسیون)، درد خفیف تا متوسط ​​(از جمله تسکین درد پس از جراحی)، قاعدگی دردناک، آرتروز، درد دندان، سردرد و درد ناشی از سنگ کلیه استفاده می شود.حدود 60٪از مردم به هرNSAID پاسخ می دهند.کسانی که به یکی خاص پاسخ نمی دهند، ممکن است به دیگری پاسخ دهند.یک بررسی پزشکی از 51 کارآزماییNSAID برای درمان کمردرد نشان داد که"NSAID ها برای تسکین علائم کوتاه مدت در بیماران مبتلا به کمردرد حاد موثر هستند".این دارو برای بیماری های التهابی مانند آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان و آرتریت روماتوئید استفاده می شود.همچنین برای پریکاردیت و مجرای شریانی باز استفاده می شود.

 ایبوپروفن لیزین

 در برخی کشورها، ایبوپروفن لیزین (نمک لیزین ایبوپروفن، که گاهی اوقات "ایبوپروفن لیزینات" نامیده می شود) برای درمان شرایط مشابه ایبوپروفن مجوز دارد.از نمک لیزین استفاده می شود زیرا محلولیت آن در آب بیشتر است.ایبوپروفن لیزین برای تسکین سریع درد فروخته می شود.  که به شکل نمک لیزین آن داده می شود، جذب آن بسیار سریعتر است (35 دقیقه برای نمک در مقایسه با 90-120 دقیقه برای ایبوپروفن).با این حال، یک کارآزمایی بالینی با 351 شرکت‌کننده در سال 2020، که توسطSanofi تأمین مالی شد، هیچ تفاوت قابل‌توجهی بین ایبوپروفن و ایبوپروفن لیزین در رابطه با شروع نهایی اثر یا اثر ضد درد پیدا نکرد. منبع پزشکی غیرقابل اعتماددر سال 2006، ایبوپروفن لیزین در ایالات متحده توسط سازمان غذا و دارو(FDA) برای بسته شدن مجرای شریانی ثبت شده در نوزادان نارس با وزن بین 500 تا 1500 گرم (1 تا 3 پوند)، که بیش از 32 هفته حاملگی ندارند تأیید شد.

اثرات نامطلوب

 عوارض جانبی عبارتند از تهوع، سوزش سر دل، سوء هاضمه، اسهال، یبوست، زخم گوارشی، سردرد، سرگیجه، بثورات پوستی، احتباس نمک و مایعات، و فشار خون بالا. عوارض جانبی نادر عبارتند از: زخم مری، نارسایی قلبی، سطح بالای پتاسیم خون، نارسایی کلیه، گیجی و اسپاسم برونش.ایبوپروفن می تواند آسم را تشدید کند، گاهی اوقات کشندهواکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد.ایبوپروفن ممکن است در خون، پلاسما یا سرم اندازه گیری شود تا وجود دارو را در فردی که واکنش آنافیلاکتیک را تجربه کرده است نشان دهد، تشخیص مسمومیت را در افرادی که در بیمارستان بستری هستند تأیید کند یا به تحقیقات پزشکی قانونی مرگ کمک کند.یک مونوگراف مربوط به غلظت پلاسمایی ایبوپروفن، زمان پس از مصرف و خطر ابتلا به سمیت کلیوی در افرادی که بیش از حد مصرف کرده اند منتشر شده است.در اکتبر 2020، FDA ایالات متحده برچسب دارو را برای همه داروهایNSAID به روز کرد تا خطر مشکلات کلیوی در نوزادان متولد نشده را که منجر به کاهش مایع آمنیوتیک می شود، توصیف کند.

خطر قلبی عروقی

 همراه با چندینNSAID دیگر، مصرف مزمن ایبوپروفن با خطر افزایش فشار خون در زنان مرتبط است، هرچند کمتر از پاراستامول (استامینوفن)است.همچنین موجب انفارکتوس میوکارد (حمله قلبی)، به ویژه در میان کسانی که به طور مزمن از این دارو استفاده می کنند، وجود دارد.FDA ایالات متحده و آژانس دارویی اروپا(EMA)هشدارهای مربوط به افزایش خطر حمله قلبی و سکته مغزی مرتبط با ایبوپروفن وNSAID های مرتبط را تشدید کرد.آسپرینNSAID در این هشدار گنجانده نشده است.

 پوست

 همراه با سایرNSAID ها، ایبوپروفن با شروع پمفیگوئید بولوز یا تاول شبه پمفیگوئید مرتبط است.مانند سایرNSAID ها، ایبوپروفن به عنوان یک عامل حساس کننده به نور گزارش شده است،  اما در مقایسه با سایر اعضای کلاس 2-arylpropionic acid  یک عامل حساس کننده نور ضعیف در نظر گرفته می شود.مانند سایرNSAID ها، ایبوپروفن یک علت بسیار نادر بیماری های خودایمنی سندرم استیونز-جانسون(SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی است.

تعاملات

 الکل

 نوشیدن الکل هنگام مصرف ایبوپروفن ممکن است خطر خونریزی معده را افزایش دهد.

 آسپرین

طبق گفتهFDA، "ایبوپروفن می تواند با اثر ضد پلاکتی آسپرین با دوز پایین تداخل داشته باشد و به طور بالقوه تاثیرگذاری آسپرین را زمانی که برای محافظت از قلب و پیشگیری از سکته استفاده می شود کمتر می کند."گذاشتن زمان کافی بین دوزهای ایبوپروفن و آسپرین رهش فوری(IR) می تواند از این مشکل جلوگیری کند.زمان توصیه شده بین دوز ایبوپروفن و دوز آسپرین سپری شده بستگی به این دارد که کدامیک ابتدا مصرف شود.برای ایبوپروفن که بعد از آسپرینIR مصرف می شود 30 دقیقه یا بیشتر و برای ایبوپروفن قبل از آسپرین8ساعت یا بیشتر خواهد بود.با این حال، این زمان را نمی توان برای آسپرین با پوشش روده توصیه کرد.اگر ایبوپروفن فقط گاهی اوقات بدون زمان بندی توصیه شده مصرف شود، کاهش محافظت از قلب و پیشگیری از سکته در رژیم روزانه آسپرین حداقل است.

 پاراستامول (استامینوفن)

 ایبوپروفن همراه با پاراستامول به طور کلی در کودکان برای استفاده کوتاه مدت بی خطر در نظر گرفته می شود.

 مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد ایبوپروفن از زمانی که مجوز استفاده بدون نسخه(OTC) را دریافت کرد، رایج شده است.بسیاری از تجربیات مصرف بیش از حد در متون پزشکی گزارش شده است، اگرچه فراوانی عوارض تهدید کننده زندگی ناشی از مصرف بیش از حد ایبوپروفن کم است.پاسخ‌های انسانی در موارد مصرف بیش از حد از فقدان علائم تا پیامد کشنده علی‌رغم درمان مراقبت‌های ویژه متغیر است.بیشتر علائم اثر فارماکولوژیک بیش از حد ایبوپروفن است و شامل درد شکمی، تهوع، استفراغ، خواب آلودگی، سرگیجه، سردرد، زنگ گوش و نیستاگموس است.به ندرت علائم شدیدتری مانند خونریزی گوارشی، تشنج، اسیدوز متابولیک، هیپرکالمی، فشار خون پایین، ضربان قلب آهسته، ضربان قلب سریع، فیبریلاسیون دهلیزی، کما، اختلال عملکرد کبد، نارسایی حاد کلیه، سیانوز، افسردگی تنفسی و ایست قلبی وجود دارد.گزارش شده است.شدت علائم با دوز مصرفی و زمان سپری شده متفاوت است.با این حال، حساسیت فردی نیز نقش مهمی ایفا می کند.به طور کلی، علائم مشاهده شده با مصرف بیش از حد ایبوپروفن مشابه علائم ناشی از مصرف بیش از حد سایرNSAID ها است. همبستگی بین شدت علائم و سطوح پلاسمایی ایبوپروفن اندازه گیری شده ضعیف است.اثرات سمی در دوزهای کمتر ازmg/kg 100 بعید است، اما می‌تواند شدیدتر ازmg/kg 400 باشد (تقریباً 150 قرص 200 میلی‌گرمی برای یک مرد بالغ متوسط).احتمالاً کشنده است.تعیین دوز کشنده دقیق دشوار است، زیرا ممکن است با سن، وزن و شرایط همزمان فرد متفاوت باشد. درمان برای رفع مصرف بیش از حد ایبوپروفن بر اساس نحوه بروز علائم است.در مواردی که زودتر مراجعه می کنند، ضد عفونی معده توصیه می شود.این با استفاده از زغال چوب فعال به دست می آید.زغال چوب قبل از اینکه وارد جریان خون شود دارو را جذب می کند.شستشوی معده در حال حاضر به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد، اما اگر مقدار مصرف شده به طور بالقوه تهدید کننده زندگی باشد، می توان آن را در نظر گرفت و می توان آن را ظرف 60 دقیقه پس از مصرف انجام داد.استفراغ عمدی توصیه نمی شود.بیشتر مصرف ایبوپروفن فقط اثرات خفیفی دارد و مدیریت مصرف بیش از حد آن ساده است.اقدامات استاندارد برای حفظ برون ده ادرار طبیعی باید انجام شود و عملکرد کلیه نظارت شود.از آنجایی که ایبوپروفن خاصیت اسیدی دارد و از طریق ادرار نیز دفع می شود، دیورز قلیایی اجباری از لحاظ نظری مفید است.با این حال، از آنجایی که ایبوپروفن در خون به پروتئین متصل می شود ،دفع داروی بدون تغییر از طریق کلیه ها حداقل است.بنابراین دیورز قلیایی اجباری فواید محدودی دارد.

 سقط جنین

 یک مطالعه کانادایی بر روی زنان باردار نشان می‌دهد که احتمال سقط جنین در افرادی که هر نوع یا مقداری ازNSAIDs (از جمله ایبوپروفن، دیکلوفناک و ناپروکسن) مصرف می‌کنند، 2.4 برابر بیشتر از کسانی است که این داروها را مصرف نمی‌کنند.

شیمی و سنتز ایبوپروفن:

ایبوپروفن عملا در آب نامحلول است، اما در اکثر حلال های آلی مانند اتانول (66.18 گرم در 100 میلی لیتر در دمای 40 درجه سانتیگراد برای 90٪ EtOH)، متانول، استون و دی کلرومتان بسیار محلول است. سنتز اولیه ایبوپروفن توسط Boots Group با ترکیب ایزوبوتیل بنزن آغاز شد. سنتز شش مرحله انجام شد. یک تکنیک مدرن و سبزتر با محصولات جانبی ضایعات کمتر برای سنتز تنها شامل سه مرحله است که در دهه 1980 توسط شرکت شیمیایی Celanese توسعه یافت. سنتز با اسیلاسیون ایزوبوتیل بنزن با استفاده از کاتالیزور اسید لوئیس قابل بازیافت هیدروژن فلوراید آغاز می شود. هیدروژناسیون کاتالیزوری زیر ایزوبوتیل استوفنون با نیکل رینی یا پالادیوم روی کربن انجام می شود تا به مرحله کلیدی هدایت شود، یعنی کربونیلاسیون 1-(4-ایزوبوتیل فنیل) اتانول. این امر توسط یک کاتالیزور PdCl2(PPh3)2، در حدود 50 بار فشار CO، در حضور HCl (10٪) به دست می آید. واکنش احتمالاً از طریق واسطه مشتق استایرن (حذف اسیدی الکل) و مشتق (1-کلرواتیل) بنزن (افزودن HCl مارکوفنیکو به پیوند دوگانه) انجام می شود.

 استریوشیمی

 ایبوپروفن، مانند سایر مشتقات 2-آریل پروپیونات مانند کتوپروفن، فلوربیپروفن و ناپروکسن، حاوی یک مرکز استریوسنتری در موقعیت α قسمت پروپیونات است. (R) -ایبوپروفن (S) -ایبوپروفن محصولی که در داروخانه ها فروخته می شود مخلوط راسمیک ایزومرهای S و R است. ایزومر S (درون چرخشی) از نظر بیولوژیکی فعال تر است. این ایزومر جدا شده و از نظر پزشکی استفاده شده است (برای جزئیات به دکسی بوپروفن مراجعه کنید). آنزیم ایزومراز، آلفا متیل آسیل کوآ راسماز، (R)-ایبوپروفن را به انانتیومر (S) تبدیل می کند. (S)-ibuprofen، اتومر، دارای فعالیت درمانی مورد نظر است. جالب توجه است، انانتیومر غیرفعال (R)، دیستومر، تحت یک وارونگی کایرال یک طرفه قرار می گیرد تا انانتیومر (S) فعال را ارائه دهد. یعنی وقتی ایبوپروفن به عنوان راسمات تجویز می‌شود، دیستومر در داخل بدن به اتومر تبدیل می‌شود در حالی که دومی تحت تأثیر قرار نمی‌گیرد.

فارماکولوژی

 NSAID ها مانند ایبوپروفن با مهار آنزیم های سیکلواکسیژناز(COX) عمل می کنند که اسید آراشیدونیک را به پروستاگلاندینH2 (PGH2) تبدیل می کند.PGH2 به نوبه خود توسط آنزیم های دیگر به چندین پروستاگلاندین دیگر (که واسطه های درد، التهاب و تب هستند) و به ترومبوکسانA2 (که تجمع پلاکت ها را تحریک می کند و منجر به تشکیل لخته های خون می شود) تبدیل می شود. مانند آسپرین و ایندومتاسین، ایبوپروفن یک مهارکننده غیرانتخابیCOX است، زیرا دو ایزوفرم سیکلواکسیژناز، COX-1 وCOX-2 را مهار می کند.به نظر می رسد که فعالیت ضد درد، تب بر و ضد التهابیNSAID ها عمدتاً از طریق مهارCOX-2 عمل می کند که باعث کاهش سنتز پروستاگلاندین های دخیل در واسطه التهاب، درد، تب و تورم می شود.اثرات ضد تب ممکن است به دلیل اثر بر هیپوتالاموس باشد که منجر به افزایش جریان خون محیطی، اتساع عروق و متعاقب آن دفع گرما می شود.در عوض، مهارCOX-1 مسئول اثرات ناخواسته بر دستگاه گوارش خواهد بود.با این حال، نقش ایزوفرم هایCOX منفرد در اثرات ضد درد، ضد التهابی و آسیب معدهNSAID ها نامشخص است و ترکیبات مختلف باعث درجات مختلف بی دردی و آسیب معده می شوند.ایبوپروفن به عنوان یک مخلوط راسمیک تجویز می شود.انانتیومرR در داخل بدن تحت تبدیل گسترده ای به انانتیومرS قرار می گیرد.اعتقاد بر این است که انانتیومرS از نظر دارویی فعالتر انانتیومر است.انانتیومرR از طریق یک سری از سه آنزیم اصلی تبدیل می شود.این آنزیم ها acyl-CoA-synthetaseاست که انانتیومرR را به(−)-R-ibuprofen I-CoA- تبدیل می کند. 2-arylpropionyl-CoA epimerase، که(-)-R-ibuprofen I-CoA را به(+)-S-ibuprofen I-CoA تبدیل می کند.و هیدرولاز، که(+)-S-ibuprofen I-CoA را بهS-enantiomer تبدیل می کند. علاوه بر تبدیل ایبوپروفن به انانتیومرS، بدن می تواند ایبوپروفن را به چندین ترکیب دیگر از جمله متابولیت های هیدروکسیل، کربوکسیل و گلوکورونیل متابولیزه کند.تقریباً همه اینها هیچ اثر دارویی ندارند. بر خلاف سایرNSAID ها، ایبوپروفن همچنین به عنوان یک مهارکنندهRho کیناز عمل می کند و ممکن است در بهبود آسیب نخاعی مفید باشد. فعالیت غیرمعمول دیگر مهار گیرنده طعم شیرین است.

فارماکوکینتیک

 پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت سرمی پس از 1-2 ساعت به دست می‌آید و تا 99 درصد دارو به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود.اکثر ایبوپروفن در عرض 24 ساعت از طریق ادرار متابولیزه و دفع می شود.با این حال، 1٪از دارو بدون تغییر از طریق دفع صفراوی حذف می شود